多标记评分可预测类风湿性关节炎复发风险(类风湿性关节炎标记物)
多生物标记疾病活动度评分(MBDA)联合抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)检测可预测80%以上病情稳定缓解的类风湿性关节炎(RA)患者的复发风险。
总的来说,33%的患者MBDA评分从中至高不一,但是与病情稳定的患者(21%)相比,有显著更多的复发患者(58%)MBDA评分中度偏高。
“我们的研究数据表明,在某些临床上病情稳定的RA患者中炎症标记水平升高,这些患者经治疗炎症减轻之后还会有较高的复发风险”, 德国纽伦堡大学的风湿病学教授,Georg Schett博士这样写到。
风湿病学家,Erin L. Arnold博士在对这项研究的评论中表示:“这些新的研究结果非常有意义。我非常高兴能够在临床实践中看到研究数据证实了哪些问题”。Arnold博士使用了12个标记的基线MBDA检测,以帮助确定合适的治疗方法,并进一步检测追踪患者的应答情况,从而确定下一步的治疗。
在这项名为病情持续缓解的类风湿性关节炎患者降低治疗强度(RETRO)的研究中,研究人员使用12个生物标记对94例病情至少已经缓解6个月的患者的残留炎症进行了评估。
在基线时,患者的平均年龄为55岁,其中59.6%为女性,病情平均缓解时间为12个月。在这些患者中,84%使用甲氨蝶呤治疗,37%使用生物制剂治疗,其中大多数是肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。
所有患者随机分为三组:一组为使用原有的治疗方法足剂量治疗12个月(n=35);第二组为所有治疗药物,包括改善病情的抗风湿药物(DMARDs)减量50%(n=32);第三组为完全停药前减量50%达6个月(n=27)。
一年以后,53例患者病情持续稳定,而31例患者复发。
除了C-反应蛋白(CRP)以外,MBDA还提供了更加全面的炎症信息,它反映了急性期应答的组分,如CRP,白介素6,一部分局部炎症因子如TNF受体1和表皮生长因子,滑膜和软骨的局部组织重构标记物,如基质金属蛋白酶1和3。
多变量回归分析发现MBDA评分在ACPA之外可作为RA患者复发的独立预测因子。毫无疑问,双阴性至双阳性患者中,复发率变化很大。在MBDA阴性/ACPA阴性患者中最低(13%),而在MBDA阳性/ACPA阴性患者中复发率为33.3%,MBDA阴性/ACPA阳性患者中为31.8%,在MBDA阳性/ACPA阳性患者中最高(76.4%)。
Schett博士和同事表示,MBDA评分升高的RA患者复发率较高,这可反映出靶组织的亚临床炎症水平,如残留的滑膜炎或骨炎。
“可以想象的到,这些患者的炎症被DMARDs有效的抑制在临床水平,但还没有完全解决。因此,DMARDs剂量逐渐减少可能会导致炎症性疾病复发”,研究人员说道。“我们的研究数据表明,MBDA评分在预测疾病复发方面比临床评分更有效”,他们指出RETRO研究之前发现基线DAS28评分并不能预测疾病的复发。然而,在RETRO队列中DAS28评价得分太低会妨碍使用临床仪器区分哪些患者有残留炎症,哪些患者没有。“因此,在其他队列中,如果患者的DMARDs正在减量或停药,获得患者的MBDA评分在预测复发方面就显得非常重要”,Schett等表示。
Arnold认为研究结果加深了我们对RA疾病复杂性的理解。“我们目前在RA治疗上长期使用的是复杂的药物,然而,我们对于此疾病在某些水平上的理解仍处在初级阶段”, Arnold表示。“这种检测可潜在辅助我们区分哪些患者需要积极的治疗,而哪些患者可以停止治疗”。
胡佛(地名)的风湿病学家,Elizabeth Perkins博士也对研究结果表示了肯定。“这项研究主要解决了关于RA患者的减量/停药的问题,并给因不同阶段的疾病是否减量而感到迷茫的临床医生带来了曙光”,她如此说道。“这些研究结果证实了我们很多的预感以及之前观察到的问题,就像炎症的客观标记是复发重要的预测因子,且对医生进行关节压痛/肿胀检测也有很重要的帮助”。
她同时补充,我们需要了解体重的影响以及肥胖对这些炎症标记的影响,同时还有清楚在肥胖患者的RA管理中如何解释这些标记。